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阿尔茨海默病患者易怒神经机制揭示

时间：2022-11-08 09:12 来源：网络 阅读量：13900   

老年痴呆症患者往往容易被激怒，容易生气、激动、愤怒，甚至具有攻击性。记者7日从中国科学院昆明动物研究所获悉，该所研究团队近日在国际期刊《细胞通讯》上发表研究论文，揭示了该病应激性症状的神经回路机制，也为前额叶皮层神经元的分类提供了新的依据。

阿尔茨海默病是影响老年人健康的最重要的神经退行性疾病之一，其病因和发病机制非常复杂。临床上除认知功能障碍外，抑郁焦虑、攻击行为增多、节律异常、幻听等常见症状，不仅严重影响患者及照顾者的生活质量，还可能加速患者认知功能的下降。然而，其发生发展的神经回路机制尚不清楚。

以往的研究发现，位于大脑前部的内侧前额叶皮层在阿尔茨海默病的进展中起着重要作用，而投射到丘脑、上丘和脑干的锥体束神经元在调节食物摄入、攻击性、睡眠和情绪等非认知功能中起着重要作用。根据投射和表达特征，这些神经元可分为A型和B型，但它们在病变中是否有不同的病理改变，在精神症状的发生中是否起不同的作用，还有待研究。

针对这些科学问题，中国科学院昆明动物研究所李佳丽研究组利用阿尔茨海默病小鼠模型，发现两类神经元的内在兴奋性差异较大:投射到丘脑的A型脑外区锥体束神经元，表现为内在兴奋性增强，动作电位分布增加；而主要投射到脑干的B型脑外区锥体神经元，则表现为持有动作电位的能力下降，动作电位分布减少。其中，A型脑外区锥体束神经元兴奋性增加会导致模型小鼠攻击行为增加。通过化学遗传手段控制这些神经元的兴奋性，可以双向控制小鼠的攻击行为。

此外，通过比较两类神经元转录组的差异，研究人员定位了电压门控钾通道中A型脑外区锥体束神经元电生理异常的机制，并通过免疫荧光和蛋白质印迹确定减少这些神经元的表达。通过Kv6.3的过表达，可以逆转异常的电生理和攻击行为的增加。该研究将有助于深入分析阿尔茨海默病神经精神症状的发生机制，并为临床治疗提供新思路。

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